Cell Res ：突破！上海科技大学张辉团队发现心内膜中Kdr的过度表达可改善高血压后的心脏功能

静脉疟疾是世界各地致死率和肾癌的主要原因。血液输送到脑干受阻则会导致肝脏功能障碍和脑干梗塞（MI）。据信在MI此后则会持续性许多血管壁上降解因子，这得出结论肝脏自然环境反应以抑制一新静脉的转变成，然而，突起血管壁上结缔组织蛋白质（VEC）没有所需的血管壁上降解潜力来有效地重一新嵌入所有功能障碍区域内，并且在功能障碍后通过送出；也血管壁上降解分子来抑制血管壁上不可逆的的外科试验始终受挫了。

上海新能源大学周明设计团队在Cell Research 在线出版题为“Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的研究工作论文，该研究工作推测心内膜过暗示Kdr在肝脏波形和MI后将内膜裂解为突起血管壁上，从而加强功能障碍后的肝脏动态。外科就其的可应用策略以加强心内膜一时才血管壁上的发展格外必要性研究工作。

静脉疟疾是世界各地致死率和肾癌的主要原因。血液输送到脑干受阻则会导致肝脏功能障碍和脑干梗塞（MI）。据信在MI此后则会持续性许多血管壁上降解因子，这得出结论肝脏自然环境反应以抑制一新静脉的转变成，然而，突起血管壁上结缔组织蛋白质（VEC）没有所需的血管壁上降解潜力来有效地重一新嵌入所有功能障碍区域内，并且在功能障碍后通过送出；也血管壁上降解分子来抑制血管壁上不可逆的的外科试验始终受挫了。

在发育过程之前，据美联社在妊娠和一时才儿阶段，心室自由壁上和隔膜之前的突起VEC很大一部分是由心内膜造成的。然而，心内膜仅能在体内平衡或伤及等情况下；也成突起VEC。寻找加强心内膜一时才血管壁上的一原理可提供最重要的外科见解，开发潜在的用解毒败血症肝脏病的一新用解毒作法。

血管壁上结缔组织生长因子（VEGF）及其受体（VEGFRs）已显示在血管壁上降解之前起最重要作用。因此，该研究工作探索了VEGFR2（也称为KDR）在不同发育阶段在心内膜之前的暗示。该研究工作推测在胚胎（E）第13.5天，E16.5和出生后第（P）1天的心内膜之前可以验证到KDR，并且心内膜KDR的暗示从E13.5逐渐减低到P1。但是，在P7或男性期的心内膜之前未验证到相比的KDR暗示。考虑到心内膜之前KDR暗示的减低，并考虑到而不是妊娠心内膜丧失了一时才血管壁上转变成战斗能力，研究工作人员推测心内膜之前的KDR最后引进可能则会则会重一新激活其血管壁上降解的发育程序并加强MI后的一时才血管壁上转变成。

因此，为了在男性心内膜之前特异性暗示KDR并同时心内膜蛋白质，该研究工作通过接在CAG启动子涡轮机的暗示盒持续性了抑制型果蝇H11-loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry（H11-lsl-Kdr-mCherry）将loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry接在位处Eif4enif1和Drg1基因之间的基因间区域内内的Hipp11（H11）基因座之前。首先，将H11-lsl-Kdr-mCherry果蝇与特异心内膜Cre涡轮机的Npr3-CreER mice品系，在出生后8周（P8W）用他莫昔芬妥善处理了Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry果蝇，并在48 h后搜集肝脏进行量化。对KDR，mCherry和CDH5进行的免疫切片显示，在心内膜之前可以验证到KDR和mCherry，这得出结论在男性 Npr3-CreER；H11-lsl-Kdr-mCherry的果蝇心内膜之前取得成功暗示了KDR。

紧接著，该研究工作体检了肝脏平衡此后暗示Kdr的心内膜的蛋白质命运。他莫昔芬在P8W给解毒，并在1、10或26周后收获肝脏进行量化。在P9W Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry果蝇之前未断定出mCherry标记的突起VEC；他莫昔芬用解毒后10周，仅在脑干之前验证到稀疏的mCherry +静脉VEC。尽管如此，他莫昔芬用解毒后半年，仍然过Kdr过暗示的心内膜的命运，并新奇地在脑干自由壁上的内层之前推测了一个标有mCherry的前所未有突起VEC。总的来说，具有长时间心内膜Kdr过暗示在肝脏平衡此后适度突起VEC。

为了解决在脑干梗死此后过暗示Kdr的心内膜是否适度一新的静脉VEC，研究工作推测MI抑制的VEGFa可能则会触发Kdr过暗示的心内膜裂解为受损肝脏之前的突起VEC。紧接著，该研究工作进行了天狼星红切片以体检MI后的肝脏支气管炎，推测与对照组相较，心内膜过暗示Kdr相比提高了支气管炎区域内。同时，在过暗示Kdr的肝脏的梗塞区域内之前结缔组织体积增加，毛细血管突变提高。因此，男性心内膜之前Kdr的过暗示提高了脑干支气管炎，增加了血管壁上体积，提高了毛细血管突变，并加强了MI后的肝脏动态。

在外科前研究工作之前，已美联社给予重组VEGFa亚基或病毒激活的VEGFa过暗示可加强心血管壁上转变成或加强肝脏动态。然而，迄今为止，VEGFa的外科试验未曾显示出任何外科其所，这可能则会是由于VEGFa用解毒的副作用，VEGFa亚基的寿命短，转染不足或其他原因所致。在该研究工作之前，推测MI后男性果蝇心内膜KDR的过度暗示加强了心内膜向VEC的裂解，这得出结论梗死区域内内源性KDR配体足以抑制心内膜一时才血管壁上，而无需额外供应VEGF亚基。

总之，该研究工作工作得出结论，心内膜过暗示Kdr在肝脏波形和MI后将内膜裂解为突起血管壁上，从而加强功能障碍后的肝脏动态。外科就其的可应用策略以加强心内膜一时才血管壁上的发展格外必要性研究工作。

值得注意说是：

Zhen Jiang, Zhengkai Lu, Shan Kou, et al.Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction.Cell Res. 2020 Nov 20. doi: 10.1038/s41422-020-00436-y.