Nat Commun：这种新复合物，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的学术研究显示，membralin必须适度蛋白质里生产β-淀粉样复合物（Aβ）的小分子电脑程式——γ腺体酵素。“我们的学术研究结果为阿尔茨海默病患者的今后治疗备有了一条重新柏油路。” SBP脑科学与中毒者学术研究里心的Huaxi Xu助手说，“如果我们能找到适度membralin的小分子，或者确定其在蛋白质酵素妥善处理电脑程式，即蛋白质质相关降解（ERAD）系统对里的抑止作用，某种程度必须抑止脑弱化。”membralin与阿尔茨海默病患者有遗传学关联性ERAD是蛋白质清除蛋白质质里翻转出错的酵素的前提。它还控制某些变成熟期的表征酵素的水平。Xu的学术研究调查小组断定，ERAD适度的一种变成熟期的功能复合物是γ腺体酵素（负责转换变成Aβ）的交汇点。在阿尔茨海默病患者里，出错翻转的β-淀粉样复合物（Aβ）在小脑里溶解形变成淀粉样复合物斑纹，引起脑元死亡。Aβ由γ-腺体酵素整块β-淀粉样复合物年前体（APP）形变成。随着中毒者，所有人小脑里更为不会转化变成Aβ，但其转化变成和清除的速度以及它对脑元严重影响因人而异，因此并非每个人更为不会发展变成老年痴呆病患者。“我们之所以对membralin有意思是因为它与阿尔茨海默病患者有遗传学关联性，在这项学术研究里，我们建立了membralin和阿尔茨海默病患者之间的联系，这基于SBP的一位年前同事的麻省理工学院学术研究变成果。”Xu阐释道。“那项学术研究显示，删除membralin性状不会导致运动脑元快速弱化，但其蛋白质功能亦然不清楚。”通过酵素组学、成像研究和功能研究，该调查小组备有了一个明确的迹象，证明membralin功能是ERAD系统对的一部分。此后又断定，membralin依赖的ERAD降解了一种酵素，它是γ-腺体酵素复合物的一部分，减少阿尔茨海默病患者模型肠道体内的membralin不会加剧脑弱化和梦境问题。为今后治疗备有重新柏油路“我们的断定阐释了为什么减少membralin表示的等位性状不会增加老年痴呆病患者的风险，”Xu说。“这将导致γ腺体酵素的获益，因为它的降解被抑止了，因此γ腺体酵素复合物不会转化变成更为多的Aβ。这种等位性状是罕见的，但可能还有其他因素导致脑元membralin水平减小。Xu和他的同事们也推论到，阿尔茨海默病患者患者的小脑里membralin的平均水平低于正常印证，这表明了他们这一断定与人类也存在关联性。“以年前的学术研究表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病里，蛋白质被不规则的酵素获益挫伤，阿尔茨海默病患者就是其里之一，”Xu说。“这项学术研究备有了确有的、前提迹象，证明ERAD在抑止阿尔茨海默病患者的病理方面起着重要抑止作用。我们如今蓝图寻找能增加membralin产量或ERAD速度的中间体，以测试它们是否能强化阿尔茨海默病患者模型里的病理和认知能力升高。这将全面默许该前提作为制剂靶点的有效性。”原始记事：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.